2015年美國核子醫學年會

Post date: 2015/6/21 上午 08:53:50

本人於今年六月初(2015-06-04)前往美國巴爾的摩，參加2015年美國核子醫學年會(SNMMI 2015, Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging)。由於今年的會議在巴爾的摩舉行，受到五月中的暴動影響以及治安的考量，這次與會人數比往年少很多，參加的人還是以美洲及歐洲各國為主，亞洲人則所占不多。本次一同赴美參加此會議的，還有長庚大學的謝家儒助理、本科的何宗穎醫師，以及曾敬仁醫師。會議開始前，本人也順道到約翰霍普金斯大學與醫院(John’s Hopkins University and Hospital )參訪，並探訪目前人在約翰霍普金斯大學進修的一般外科鄭志軒醫師，鄭醫師三月才到John’s Hopkins University，目前正在免疫實驗室進修中，我們也跟鄭醫師一家人在巴爾的摩共進晚餐，順便慰勞一下大家。

本次會議的前會議(pre-conference)，總共有八個不同的Physician/Scientist Seminar，其中有關失智症的課程－”Molecular Imaging of Dementia: Beyond Amyloid PET”，由於高齡化社會的趨勢，健康老化與失智症逐漸受到大家的重視。目前歐美已有三種不同的類澱粉蛋白正子造影(Amyloid brain PET imaging)示蹤劑通過FDA認證，分別是18F-Florbetaben、18F-Flutemetamol與18F-Florbetapir，可提供病患常規使用。所以在開幕式的演講中，主持人也特別報告了這些類澱粉蛋白正子造影的使用時機與標準(Appropriate use criteria, AUC)的共識。而AUC的標準流程則是參考以往在FDG腦部造影，與腫瘤學(Oncology)正子造影的經驗來訂立。於今年3月25日由CMS (Centers for Medicare & Medicaid Services)正式通過，未來將以Imaging Dementia - Evidence for Amyloid Scanning (IDEAS) study，來評估類澱粉蛋白正子造影在臨床使用的價值與正當性。

除此，今年類澱粉蛋白正子造影的重點，也聚焦兩大方向: 一個是定量準確性的改進，另一個是結合18F-FDG與amyloid imaging或是MRI與amyloid imaging等的multi-biomarker來幫助早期診斷阿茲海默症。在amyloid imaging的定量準確性方面，來自德國萊比錫大學與美國UCLA的團隊，藉由找出最適合的參考區域 (reference region)，來增加amyloid image定量後的特異性與靈敏度。結論中，德國萊比錫大學建議18F-Florbetaben，應以小腦灰質當參考區域。而美國UCLA的團隊在18F-Florbetapir的影像上，則是結合多個不同區域，綜合中腦、橋腦與小腦來當定量時的參考區域。而在18F-Flutemetamol的18個月追蹤研究結果中，也提出了原本常用來當參考區域的小腦，隨著疾病嚴重程度的不同，小腦也會有類澱粉蛋白沉積的情況，因此提出了，小腦可能也是一個confounding factor，在不同疾病程度，需要以不同的參考區域來定量影像。在疾病嚴重程度方面的研究方面: 由於類澱粉蛋白沉積在初期阿茲海默症就會出現，並且非常快速達到飽和，因此大部分的amyloid imaging的研究皆提出amyloid imaging與疾病嚴重程度與FDG影像較沒有相關性。但在11C-PiB的研究中提出，以amyloid imaging的左右不對稱性來探討，靈敏度較高，與認知功能的受損程度以及FDG影像也比較有相關性。結論中也提及，主要是語言程度受損的病人，在左大腦半球有比較高的類澱粉蛋白沉積，葡萄糖代謝也較低；而病人主要受損功能為視覺空間的功能，則在右大腦半球會有較多的類澱粉蛋白沉積，以及較低的葡萄糖代謝。

6日的有關失智症的pre-conference中，也回顧其他非類澱粉蛋白正子造影的造影研究，像是Cholinergic imaging、Dopamine imaging、Serotonin imaging、Neuroinflammation imaging與有關在腦中的血腦障壁上的Efflux transporter function與阿茲海默症的關係探討。最後還探討了有關PET/MR的研究與未來可能的發展方向。其中比較特別的是有關腦神經發炎(Neuroinflammation)的影像，是由John’s Hopkins University的研究團隊報告，初步的研究結果指出，在認知障礙與阿茲海默症的病人，的確伴隨著腦神經發炎的情形出現。但其結果與之前所讀的文獻有些出入，在先前的文獻中指出，腦神經發炎的現象，主要在病程發展初期，像是認知功能障礙的病人會出現，但到較嚴重的狀態時，腦神經發炎現象則會消失。由此可知，腦神經發炎與阿茲海默症的關係，還有很多可探究的議題。

Tauopathy的影像，為未來研究阿茲海默症發展的重點之一，因此在本次的會議中，大會還特地將Tau imaging與Amyloid imaging分開，各別獨立成為二個不同的session。在Tau imaging session，才一開始，聽演講的人就已經多到沒位置坐，甚至還滿到門口，大約有三分之一的人都是用站的聽完整個場次的報告。目前發展tau tracer的團隊主要有三個，一個是日本福島醫學大學的團隊，發展11C-PBB3。另一個則是日本東北大學的團隊，發展18F-THK-5117/5351，以及美國禮來藥廠(Eli Lilly and Company)旗下的子公司Avid pharmaceutical發展的18F-T807。11C-PBB3還在發展初期，會議中主要探討此藥物的藥物動力學。而18F-THK-5117/5351以及18F-T807則是已經到較純熟的階段，會議中已開始探討初步的臨床試驗結果與影像分析的方法。18F-T807的報告中，由於tau蛋白在腦中生成與堆積的量不多，因此Avid pharmaceutical提出了tau imaging需要做部分容積效應(partial volume effect)的校正，以提高定量的準確度。此外，也提出在定量分析時，需要針對不同的嚴重程度的影像，用客製化的方法－subject specific gray matter mask VOI來定量，藉此再提高影像定量的準確性。但是，18F-T807的影像中，在紋狀體有相當高且未知的特異性結合，Avid pharmaceutical也還在探究其原因。而日本東北大學團隊報告18F-THK-5117/5351的結果中，此正子造影示蹤劑除了在腦中有很好的特異性結合外，非特異性結合也很低，並且也與預期中的情形相符，與認知功能等阿茲海默症的臨床表現有很好的相關性。林口長庚醫院核子醫學科已將18F-THK-5117/5351 引進，預計在七月份將可以收集第一期的臨床試驗的第一位影像。

本次會議本人指導謝家儒助理有2篇海報論文也是跟失智症有關，海報發表主題為" Correlation of symptom severity in dementia with dual time point 18F-Florbetapir (AV-45/Amyvid) imaging "與" Comparison of perfusion-like information from 18F-Florbetapir (AV-45) and 18F-FDG PET images in patients with dementia"，於9日下午的"Meet the author"的session報告。

何宗穎醫師也協助鄭乃銘醫師張貼海報發表

在動做障礙相關的議題，其中一個由John’s Hopkins University提出的有關18F-AV-133的研究中提及，VMAT2的密度，與血中的脂質(lipid)的參數，像是 total lipids (TL)、high-density lipoprotein (HDL)或low-density lipoprotein (LDL)等等的指數，有正相關。因此，HDL與LDL指數，可能會影響VMAT2造影的特異性結合與定量結果。由於本團隊也在研究18F-AV-133 VMAT2正子造影，未來應納入HDL與LDL等血脂指數於研究中，成為結果分析中的其中一個考慮因此。除此之外，由於藥物濫用以及酒精成癮問題在美國與歐洲相對嚴重，因此，也有不少研究，針對這個議題討論腦中多巴胺轉運體與藥物、酒精成癮的交互作用。

另外，本團隊的何宗穎醫師，也就肺癌的研究成果進行口頭報告，反應熱烈。

這次會議為了節省旅費，大家一同合租了一個公寓，一方面一同出入可增加安全性，另一方面自行開伙，也可以省下餐費!